核磁共振成像(MRI)觀測動物體內的基因表達 (2005-04-13)
發布時間(jiān):2007-12-04
作者:
來源:
瀏覽(lǎn):770
最初為了實現首次基因表達的高清晰、深層組織成像,卡內基梅隆大學的科學家們曾“編製”細胞來製造他們自己的造影劑。而他們在《自然醫學》四月期刊上發表的成(chéng)果則最終為(wéi)後續的許多研究工作提供了充分保障,比(bǐ)如,對分子治療這一新領域的潛伏期研究,以及檢(jiǎn)測病人體內治療基因(yīn)的傳遞等工作。
“20年來開發能夠提高核磁共振成像(MRI)對比度造(zào)影劑(jì)的工(gōng)作一直是化學家的事”,卡內基梅隆大學理學(xué)院生(shēng)物科學助理教授Eric Ahrens說,“現在,通過我們的方(fāng)法,這項工作就轉到了生物學(xué)家的手(shǒu)上。我們現在用現成的分(fèn)子生物學工具可以使活體細胞(bāo)通過基因結構來改變他們的(de)核磁共振成像(MRI)對比度.”
“新的成像方法可以稱之為平台技術,適應於多種組織(zhī)類型,而且在與分子治療相關的潛伏期研究中有廣泛(fàn)應用。” Ahrens說(shuō)。
Ahrens的這種新方法使用核(hé)磁共振成(chéng)像(MRI)來實時檢測基因(yīn)表達,因為核磁共振成像(MRI)不用進入深層組織就能夠獲得清晰度很高的圖像(xiàng),並且不會造成試驗動物的死傷,也不需要花人力和財力進行分析。
為了刺激活(huó)體細胞產生(shēng)他們自身的造(zào)影劑,Ahrens賦予他們一種能夠產生鐵蛋白(bái)形式的基因,鐵蛋白可以將鐵以(yǐ)非毒性形式存(cún)儲,其(qí)行為(wéi)類似於(yú)納米磁鐵,是核磁共(gòng)振成像(MRI)的得力“通訊員”。
在磁場或無線電頻(pín)率脈衝波的水(shuǐ)分(fèn)子中,氫質(zhì)子發射出的信號可以被典型的核磁共振成像(MRI)儀探測到並加以(yǐ)分析,然後再將這些信號轉換成圖(tú)像。而Ahrens研究的核磁共振成像(MRI)“通訊員”可以最大限度地(dì)改變磁場,以引起周圍(wéi)氫質(zhì)子發射出截然不同的信號(hào),在(zài)最終生(shēng)成的圖像中(zhōng),便可(kě)以通過(guò)其間的黑色區域來(lái)表征(zhēng)它的存在。
Ahrens 介紹說(shuō),“我們的這項技術適(shì)用於監視多種(zhǒng)類型(xíng)組織中的基因表達,同時可以(yǐ)把“通訊員基因”同其它相關基因(包括治療癌症(zhèng)和關節炎(yán)的基因)聯係起來,用以探測這些基因在何時何地(dì)被表達”。
據Ahrens稱,現有的基因表達成像手段還非常有限,有的不能用於活體(tǐ)生物,有(yǒu)的不能顯示生物體內深層(céng)細胞,或者不(bú)能提供較高的圖像清晰度,而且那些使用核磁共振成像(MRI)的方法也還沒有得到廣泛的實際應用。
Ahrens和他的同事們構造了一種基因攜(xié)帶者,或者叫做帶菌者,它能夠攜帶核磁共振成像(MRI)通訊員基因,這種帶菌者被稱(chēng)作缺陷(xiàn)腺病毒,它(tā)能夠隨時進入細胞體內,但不會進行自身複製。Ahrens將帶有核磁共振成像(MRI)通訊員基因的帶菌者注射進同一組活體老鼠的大腦內,同時(shí)每月(yuè)定期(qī)觀察核磁共(gòng)振(zhèn)成(chéng)像(MRI)通訊員基因的表達情況。研究說明核磁共振成像(MRI)通訊(xùn)員基因對老鼠(shǔ)大(dà)腦沒有明顯的毒(dú)性。
這(zhè)項研(yán)究是由匹茲堡生命科學研(yán)究所和美(měi)國國家生物醫學成像和工(gōng)程學院共同資(zī)助的(de),工作中,Ahrens常(cháng)與匹茲堡大學助理研究教授William Goins就工作的各個方麵相互探討。
Ahrens 是匹茲堡NMR中心生物醫學研究組(zǔ)成員,該中心由卡內基(jī)梅隆大學和匹斯(sī)堡大學(xué)於1986年共同(tóng)出資組建(jiàn),並從1988年就持續獲得國家健康學(xué)院的資助(zhù)。匹斯(sī)堡NMR中心致力於推進動物體的分子、細(xì)胞以及機能的(de)成(chéng)像(xiàng)技術研究。