糖尿病是一種多（duō）病因的代謝疾病，具有慢性高血糖、伴隨因胰島（dǎo）素分（fèn）泌不足或（huò）作用無效引起的（de）糖、脂肪和蛋白（bái）質代謝紊亂，可導致不同髒器（qì）的(長（zhǎng）期)損傷（shāng）、功能障礙和衰竭。截至（zhì）2003年，全（quán）球糖尿（niào）病患者數量已經接近（jìn）2億（yì），預測2005年會再增加一倍，使（shǐ）全球人群患病率（lǜ）從0.67%上升（shēng）到2.3%。就中國而言，現在糖尿病患（huàn）者已經（jīng）達到4000萬，占全球糖尿病（bìng）患（huàn）者總數的1/5，目前我國每年用於治療糖尿病的（de）直接醫療成本超過180億元人民幣，占全（quán）部醫療費用的4%。因此加強糖尿病的診斷（duàn）與預防具有（yǒu）非常現實而重要的意（yì）義。 　　糖（táng）尿病（bìng）檢測的（de）主要指標 　　實驗室檢查是目前糖尿病診斷（duàn）與監測的主要方法，它不僅能夠診斷是不是（shì）患有糖尿病，還能夠（gòu）鑒別患者（zhě）得的是（shì）Ⅰ型還是Ⅱ型糖尿病，並對治療和控製（zhì）效果進行檢測。目（mù）前，糖尿病的實驗（yàn）室檢查主要包括四個方麵，分別（bié）是葡（pú）萄糖水平(血、尿、糖耐量)檢查、胰島素及C肽檢查、糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)檢查和糖（táng）尿病相關抗體檢測。 　　糖化血紅蛋（dàn）白(GHB)是血紅蛋白與糖類(如葡萄糖、6-磷酸（suān）葡萄糖或1.6-二磷酸果（guǒ）糖)經非酶促結合而成的。它的合成過程是緩慢且不可逆的。它積（jī）累並（bìng）持續於紅細胞120天生（shēng）命期中，合成速率與紅細胞所處環境中糖（táng）的濃度成正比。其中（zhōng），HbA1c約占GHB的60%～70%，且結（jié）構穩定。另外（wài），HbA1c在總血紅（hóng）蛋白中所占（zhàn）的比例能夠反映測定前2～3個月內平均血糖（táng）水平。 　　1983年到（dào）1993年在美國29所醫學中心通過對1441組病例進行的糖尿病控製和（hé）並發症臨床研究(DCCT)表明了糖尿病患者病程的（de）發（fā）展和（hé）合並症與血糖控（kòng）製的密（mì）切關係，還證明（míng）了血漿葡萄糖（táng）水平與HbA1c之間的關係。DCCT結果表明（míng），控製血糖可以減少合並症危險，其中可（kě）以使糖尿病眼（yǎn）病（bìng）減少70%，腎病減少50%，神經係統疾病（bìng）減少60%。 　　在此基礎上，美國糖尿病協會(ADA)提出了糖尿病（bìng）治療的建議，指明測定HbA1c的（de）重要性，並在全世界（jiè）範圍內（nèi）被廣泛應用。 　　存在不同（tóng）檢測方法（fǎ） 　　GHB檢（jiǎn）測用於常規實驗室始於20世紀70年代末期，且穩定發展至今，成為評價血（xuè）糖控製水平的重要指標。GHB實驗通常檢測（cè）由血紅蛋白和葡萄糖經過（guò）緩慢過程且非（fēi）酶促反應所形成的穩定部分。由於紅細胞允許葡萄糖自由滲透，血液樣本中糖化血紅蛋白水平反映過去120天內的平均血糖水平。 　　目前，臨床實驗室中應用的GHB測定方法主要分為兩類：一是基於GHB與非GHB的電荷不（bú）同，如離子交換層（céng）析（xī）、電泳和（hé）等電聚集方法；二是基於血紅蛋白上糖化基團的（de）結構特點（diǎn），如親和層析和免疫（yì）實驗。 　　而HbA1c的測定方法則包括（kuò）離子交換層析、親和層析法和免疫分析。其中，離子交換層析法是基於血紅蛋白β鏈末端纈氨酸糖化後所帶電荷不同而建立的。親（qīn）和層析法是采用硼（péng）化（huà）瓊脂（zhī）糖為載體，利用其與GHB殘基中的葡萄糖特異結合的特性達到（dào）分離測定目的。免疫分析依靠針對GHB β鏈N末端4～8個氨基酸的單克隆（lóng）或多克隆（lóng）體，結合比色或比濁方法，以糖化蛋白為標準，測定HbA1c的含量。 　　臨床（chuáng）應用需要（yào）檢測標準統一 　　但是，離子交換方法會（huì）受到（dào）如下幹擾：胎兒血紅蛋白(HB-F)與HbA1c的帶電（diàn）性很相近，在離子交換HPLC分析圖上（shàng）可能呈現一個獨立的Hb-F峰，也可能與（yǔ）HbA1c峰重疊(這要視離子交換柱的分能力而定)。親和層析的特點是，隻（zhī）要血（xuè）紅蛋白分子上有糖基化（huà）結構，不論（lùn）它結合在哪個氨基酸上，都能（néng）被硼（péng）酸鹽親和柱（zhù）捕捉到。免疫方法受到的幹擾，一是使用針對β鏈N末（mò）端6個氨基酸（suān）結構有特異性的單克隆抗體，但對Hb-F的r鏈N末端沒有（yǒu）特異性，因為在6個氨基酸中有3個不一樣，使抗體捕捉（zhuō）不到（dào）糖化的Hb-F，使測量值偏低，測量結果依Hb-F的量的多少等比例減少。 　　為此，美國臨床化學協會（huì）(AACC)在1993年（nián）成立分委會進行GHB的標準化工（gōng）作。標準化計劃的目的是校準實驗（yàn）室測定方法，為測定方法和實（shí）驗室頒發合格證書，指導（dǎo）常規（guī）實驗室開展室間質（zhì）量評價活動。 　　標準化工作（zuò）由美國國家糖化血紅蛋白標（biāo）準化計劃(NGSP，由執行委員會和實驗室網絡組成，其中實驗（yàn）室網絡包括管理核心、中心參（cān）考實驗室、參考實驗室和二級參（cān）考實驗室)指導委員會（huì）於1996年（nián）完成。 　　其效益則包括兩個方麵：首（shǒu）先，臨床實驗室可以通過能力驗證活動獲得（dé），這種活動通常使（shǐ）用由網絡（luò）實驗室定值的新鮮血樣本，評估結果的偏差和（hé）實驗室間及方法間的可比性；其次，標準方法的使用讓實驗室檢測結果與DCCT的實驗結果結合起來，從（cóng）而更好地服務於臨床醫生和糖尿病患者。 　　這一工作使得美國臨床實驗室間GHB測定的結果有了大的變化(2000年)：90%的實驗室以HbA1c報告GHB的結果（guǒ）；所有參加NGSP活動（dòng）實驗室測定結果的室間變異係數(CV)小於5%；HbA1c檢（jiǎn）測結果與靶值的偏差小（xiǎo）於0.8%。目前美國絕大多（duō）數實驗室（shì）報告的結果都能溯源到（dào）DCCT結果，使對糖（táng）尿病及其並（bìng）發症的治療和預防工作有了統一的參考標準（zhǔn）。目前，美國臨床實驗室標準委員會(NCCLS)采納了NGSP的GHB測定的標準化模式。 　　1995年國際臨床化（huà）學組（zǔ）織(IFCC)建立了工作組，以研發HbA1c測定的標準物質和標（biāo）準方法（fǎ）為目的。在其建立的（de）實驗室網（wǎng）絡中，使用純化的HbA1c和HbAO進行校準，並致力於建立與NGSP網絡結果間（jiān）的聯係。 　　實驗（yàn）結果顯示（shì），IFCC的HbA1c結（jié）果略低於NGSP的結果。而現在，在美國NGSP的中心參考實驗室內（nèi）也將建立IFCC參考方法（fǎ）。