一、 4Q驗證

1.定義

“4Q驗（yàn）證”又稱為“4Q確認”，是國內外藥品行業在對儀器進（jìn）行驗證時普（pǔ）遍采用的方法。“4Q驗證”通過4個步驟來完成（chéng）對儀器的驗證工作，由於這4個步驟的英文縮寫（xiě）中均包（bāo）含了字（zì）母Q（Qualification），故（gù）稱“4Q驗證”。

4Q驗證分別代表設計確認（Design Qualification,DQ）、安裝確認（Installation qualification,IQ）、運行確（què）認（Operational Qualification,OQ）和性能確認（Performance Qualification,PQ）。

2. 4Q驗證（zhèng）的作用

(1)設計確認（DQ）
設計確認在設備的采購前進行，主要（yào）確認儀器的功能性和操作指標是否滿足（zú）儀（yí）器的預定用途，以此作為選擇儀器供應商（shāng）的標準。

(2)安裝確認（IQ）
安裝確認在設備的安（ān）裝階段進行，主要確認收到的儀器是否符合選型要求，並能在指（zhǐ）定的環境中正（zhèng）確（què）安裝和正常使（shǐ）用。

(3)運行確認（OQ）
運行確（què）認在設備的驗收階段進行，或是在設備重大維修、改裝或遷移後進行（háng），主要確認設備在選定的環境下是否能夠按照操作說明書中（zhōng）所示的功能正常（cháng）運行、運行技術（shù）指標是否符（fú）合設計要求。

(4)性能確（què）認（PQ）
性能確認一般在設備的日常運行過程（chéng）中進行，主要是確認儀器在常規使（shǐ）用（yòng）條件下的性能（néng）是否能夠始終與（yǔ）說明書保持一致。

二、4Q驗證方法及實施

假定（dìng）某實驗室為拓展業務，準（zhǔn）備采購一台設備用於（yú）開展新項目的校準工作，這一過程（chéng）通常需經曆需求調研、采購、安（ān）裝、驗收、使（shǐ）用中的核查等步驟。下麵就以此為例，簡要說明4Q驗證在（zài）實驗室設備管理中的應用。

1.設計確認
設計（jì）確認一般按（àn）以下步（bù）驟進行：收集URS（需求說明User requirements specification,URS）—URS確認—供應商選擇（zé）—URS提交與響應—供應商確認—采購。

(1)URS的收集
項目的具體實施部門結合實驗室實際條件和擬（nǐ）采購設（shè）備的預期用途，提出擬購設備的各項指標，如功能指標、運行指標、環境影（yǐng）響（xiǎng）指（zhǐ）標（biāo）、結構和外觀、實驗室環境、軟（ruǎn）件等，形成URS文件，交設備采購部門。

(2)URS的確認
設備采購部（bù）門（mén）對實施部門提交的URS進行核實，按照實驗（yàn）室管理規定履行審核、會簽、批準等手續。

(3)供應商選擇
設（shè）備采購部門將URS提交給設備（bèi）供應（yīng）商（或通過招投標程序形（xíng）成招（zhāo）標文（wén）件向社會征集供應商）。具體實施時，實驗室應結合采購金額大小（xiǎo）及實驗室性質等因素確定該采購是否（fǒu）需要進行招投標，並按確認結果選擇采購方式和途徑。

(4)URS的核查與響應
供應商根據URS進行設計核查，核查的內容包括（kuò）功（gōng）能指標、運行指（zhǐ）標、環境影響指標、噪聲、電氣係統和（hé）控製功能、安全保護指標、關鍵部分材質、與設備及相關公用設施（shī）的接（jiē）口關係、結構和外觀、計（jì）算機（jī）係統（tǒng）、實驗室環境等各項指（zhǐ）標。有些測試可能需要（yào）在實驗室特（tè）定（dìng）環境下進行（軟（ruǎn）件）。供應商應將核（hé）查生成（chéng）的（de）文件反饋給（gěi）設備采購部門。

(5)供（gòng）應商的（de）確認
設備采購（gòu）部門根據供應（yīng）商反饋的核查（chá）文件，綜（zōng）合實驗室環境、使用要求等相關因素，對供應商進行選擇（zé），選擇時需要同時（shí）評估供應商（shāng）的安裝、服務和培訓的能力（lì）。

(6)采購
設（shè）備采購部門按實驗室相關管理規定實施設備采購。在這一步驟（zhòu）中，盡量在（zài）合同中（zhōng）對設備的安裝、溯（sù）源、後續服（fú）務以及培訓等內容進行約定。

2.安裝確認
安裝確認一般按以下步驟進行（háng）：設備的準備（bèi）與運輸—到貨核查（chá）—安裝條件確認—設備安裝—安裝（zhuāng）結果核查。

(1)設備（bèi）的準（zhǔn）備與運輸
供貨商（shāng）按照之前簽訂的合同備貨，並將設備按照設計和規定的要求運送至實驗室。

(2)到貨核查
實驗室按照合同及儀（yí）器配置清單，對到貨儀器的符合性和完整性進行核查，要求（qiú）儀器、軟件、手冊、供應品以及其他儀（yí）器部件運達時滿足訂單的要求，並且沒有損壞。

(3)安裝條件確認
供貨商與實驗室專業人員共同對實驗室環境進行確認，核實安裝地點的環境條件是（shì）否（fǒu）滿足設備製造商的規定、符合（hé）儀器（qì）使用要求，安裝位置（zhì）和空間是否（fǒu）滿足儀器操作、維護（hù）的需要。

實驗室可根據儀器大（dà）小準備合適的場所，並滿足溫（wēn）度、濕度、潔淨度、防震等要求。電源方麵的要求應考慮電壓、電流（liú）、功率、插（chā）頭、意外停電應急措施等，還（hái）應（yīng）考慮水、氣、排水、排風以及安全、網（wǎng）絡（luò）連接等（děng）因素。供貨商應確認實驗室環境（jìng）（如溫濕度、電（diàn）磁幹擾、電壓波動、振動等）符合（hé）設備操作及使用要求，並確保設備在該條件下可以正常工作。

(4)設備安裝
在實（shí）驗室環境下正確安（ān）裝設備。安裝應由製造商（shāng）、供應商、專業工程師或實驗室內部有資質的人員進行。

(5)安裝結果核查
安裝完（wán）成後，對（duì）儀器（qì）進行初步診斷和測試，核查（chá）時（shí）要對硬件和軟件分別進行測試。硬件測試的主要內容：所有（yǒu）模塊（包括電氣控（kòng）製係統）是否正（zhèng）常連接及安裝，所有模塊能否正常啟動（dòng）。軟件測試的主要內（nèi）容：檢查軟件是否安（ān）裝完全，所有軟件（包括內置功能模塊）能否正常啟動（dòng）和運行。

3.運行確（què）認
運（yùn）行確認一（yī）般由供應商（shāng）和實驗室共同完成。通常包含以下主要內容（róng）：

(1)實驗室對（duì）設（shè）備（包括軟硬件）進行測（cè）試，以確認其是否符合設定要求。測試的內容包括儀器（qì）功能測試、固定參數測試、數據存儲（chǔ）/備份/存（cún）檔的安全性測（cè）試（shì）等。測試由實驗室或者其任命人員（yuán）實施（shī）。

①儀器功能測試
測試時，根據製造商提供的信息確定需要測試的參（cān）數指標，並設計相應的試驗來評價這些指標是否滿足要求。功能（néng）測試包括關（guān）鍵操作功能測試和安全功能測試，主（zhǔ）要內容為工作條件核查、功能核查（儀器儀表（biǎo）的核查、運（yùn）行前的核查測試）、運轉核查、控製程序核查、安全性能核查、各項（xiàng）技術指標（biāo）核查、運行可靠性試驗。

②固定參數測試
測試（shì）儀器固定不變的參數，例如長度、高度、重量、電壓輸入、載荷等，如果製造商提供的參數指標滿足實驗室要求（qiú），可以不用測試。如果實（shí）驗室（shì）想確定這些參數，可以在（zài）實驗室場地（dì）進（jìn）行測試。固定（dìng）參數在儀器的生（shēng）命周期內不發生變化（huà），以後就可以不需要再次測試。

③數據存（cún）儲/備份/存（cún）檔的（de）安全性
在實（shí）驗室場（chǎng）地測（cè）試數據處理的安全性，如存儲、備份、路（lù）徑和存檔。對於技術性要求較高的（de）設備，以（yǐ）上測（cè）試也可（kě）以聘請具有相應（yīng）資質的機構進行，也可以采信具有資質的計量技（jì）術機（jī）構出具的檢（jiǎn）定/校準證書等技術文件。通常情況下，在簽訂采購合同（tóng）時，可以將這（zhè）一內容作為產品購買的一部分。

(2)在經過測試後，實（shí）驗室確認設備的各項指（zhǐ）標及安裝符合（hé）預期要求，即可對設備進行（háng）驗收。若是（shì）維修後的設備，則可以根據運行確認的結（jié）果確（què）定是否重（chóng）新啟用（yòng）。

4.性能確認
性能確認由（yóu）實驗室在設（shè）備日常運行時進行，主要包括性能檢查、預防性維護和修理、建立（lì）核查和維（wéi）護的操作規範等內容。

(1)建立（lì）設備操作規範或作業指導（dǎo）書
ISO/IEC 17025-2017中第6.4.3條明確規定：“實驗室應有處理、運輸、儲存、使用和按計劃維護設備的程序，以確保其功能正常運行並防止汙染或性能退化。”；第6.4.7條（tiáo）規定（dìng）：“實驗室應製定校準方案，並進行複審和必要的調整，以保持對校（xiào）準狀態的（de）信（xìn）心。”；第6.4.10條規定：“當需要利用期間核查以保持設備性能的（de）信心時，應（yīng）按程序進行核查（chá）。”

因此（cǐ），實驗（yàn）室在進行測試時應按照ISO/IEC 17025-2017的要求製定相應的體係文件（jiàn），來對設（shè）備的校準、使用、維護、核查等過程進行（háng）相應的規定。這些文件（jiàn）可以是程序文件也可以是作業指導書。

(2)性能檢查
實驗室在設備的日常使用中（zhōng），應根據操作規範的規定對儀器設備關鍵性能參數進行檢（jiǎn）查，檢查可按預定的周期（qī）進行，或在每次使（shǐ）用儀器設備時進行。特別需要關注（zhù）重要且最可能隨時間變化的性能參數，如（rú）液相色譜儀中的檢測器基線噪（zào）音等。

在實驗室設備管理中，通常會使用期間核查（chá）的方式對設備的性能進行確認，性能檢查也可以近似地認（rèn）為就是設（shè）備期（qī）間核查。

(3)預防性維護（hù）和修理
當某儀器的性能檢查結果不能夠（gòu）滿（mǎn）足要求（qiú）時，應對其進行維護和修理，並在維護修理後重複相關的一個或多個性能檢查，以確保儀（yí）器的（de）合格狀態。所有的維護和校準活動（dòng）均應該以文件形式記錄和保存。

三、應用注意事項

1.方法的文件化

檢測校準實驗室在將4Q驗證方（fāng）法應用（yòng）到實驗室設備管理前（qián），應按ISO/IEC 17025-2017的相關（guān）規定，將4Q驗證的操作方法和（hé）工作（zuò）流（liú）程寫入到體係文件中，可以放在設備管理（lǐ）程序中，也可以單獨為其編寫作業指導（dǎo）書。

2.過程（chéng）控製

在使（shǐ）用4Q驗證方（fāng）法進行設備管（guǎn）理時，應（yīng）采用過程控製的方法對每一個驗（yàn）證過程及驗證步驟進行嚴格（gé）的把控，以防止由於驗證失效給實驗室的檢測（cè）校準工作帶來風險。

3.保證驗證的可追溯性

在進行4Q驗證時，應對所有的驗證步驟進行記錄（lù），產生的記錄應跟隨設備檔案保存，以保證驗證的可追溯性。

四、結束語

4Q驗證在醫藥製藥行業有著廣泛的應用，在良好生產規（guī）範（Good Manufacturing Practice，GMP）、良好實驗室管理原（yuán）則（zé）（Good Laboratory Practice,GLP）等規範中均對驗證進行了強製規定。將4Q驗證方法應用到檢測校準實驗室的管理（lǐ）中，可以有效地提高實驗室管理的水平，對於提升檢測校準（zhǔn）質量、降低風險有著積（jī）極的（de）作用。
END

本文刊發於《中（zhōng）國計量》雜誌2019年第2期  
作（zuò）者：貴州省計量測（cè）試院 王寧 李倩